La metformina se ha recetado a personas con diabetes tipo 2 para controlar el azúcar en la sangre durante más de 60 años, pero los científicos no han estado exactamente seguros de cómo funciona, hasta ahora.
Un estudio reciente sugiere que actúa directamente en el cerebro, lo que podría conducir a nuevos tipos de tratamiento.
Investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor, en Estados Unidos, identificaron en 2025 una vía cerebral a través de la cual el fármaco parece funcionar, además de los efectos que tiene sobre los procesos biológicos en otras áreas del cuerpo.
«Se ha aceptado ampliamente que la metformina reduce la glucosa en sangre principalmente al reducir la producción de glucosa en el hígado. Otros estudios han encontrado que actúa a través del intestino», dijo Makoto Fukuda, fisiopatólogo de Baylor.
«Analizamos el cerebro, ya que es ampliamente reconocido como un regulador clave del metabolismo de la glucosa en todo el cuerpo. Investigamos si el cerebro contribuye a los efectos antidiabéticos de la metformina y cómo lo hace».
Mire el clip a continuación para obtener un resumen de sus hallazgos;
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Trabajos anteriores de algunos de los mismos investigadores habían identificado una proteína en el cerebro llamada Rap1 que tiene un impacto en el metabolismo de la glucosa, particularmente en una parte del cerebro llamada hipotálamo ventromedial (VMH).
En su estudio de 2025, las pruebas en ratones mostraron que la metformina viaja al VMH, donde ayuda a combatir la diabetes tipo 2 esencialmente desactivando Rap1.
Cuando los investigadores criaron ratones sin Rap1, la metformina no tuvo ningún impacto en una condición similar a la diabetes, a pesar de que otros medicamentos sí lo hicieron.
Hay pruebas contundentes de que la metformina actúa en el cerebro a través de un mecanismo diferente al de otros fármacos.
El equipo también pudo observar de cerca las neuronas específicas a las que afectaba la metformina. Más adelante, eso podría conducir a tratamientos más específicos que apunten específicamente a estas neuronas.
«También investigamos qué células del VMH estaban involucradas en la mediación de los efectos de la metformina», dijo Fukuda.
«Encontramos que las neuronas SF1 se activan cuando se introduce metformina en el cerebro, lo que sugiere que están directamente involucradas en la acción del fármaco».
La metformina es duradera y relativamente asequible. Actúa reduciendo la glucosa producida por el hígado y aumentando la eficiencia con la que el cuerpo utiliza la insulina, lo que ayuda a controlar los síntomas de la diabetes tipo 2.
Ahora sabemos que muy probablemente funciona a través del cerebro, así como del hígado y el intestino.
Claramente, esto también debe demostrarse en estudios en humanos, pero una vez que se establezca, podríamos encontrar formas de potenciar los efectos de la metformina y hacerla más potente.
«Estos hallazgos abren la puerta al desarrollo de nuevos tratamientos para la diabetes que se dirijan directamente a esta vía en el cerebro», afirmó Fukuda.
«Además, la metformina es conocida por otros beneficios para la salud, como ralentizar el envejecimiento cerebral. Planeamos investigar si esta misma señalización cerebral Rap1 es responsable de otros efectos bien documentados del fármaco en el cerebro».
Esto también se relaciona con otros estudios interesantes que han encontrado que el mismo fármaco puede retardar el envejecimiento del cerebro y mejorar la esperanza de vida. Con una mejor comprensión de cómo funciona la metformina, es posible que veamos su uso para una gama más amplia de propósitos en el futuro.
Aunque generalmente es seguro en comparación con otros tratamientos para la diabetes tipo 2, los efectos secundarios no son infrecuentes: problemas gastrointestinales como náuseas, diarrea y malestar abdominal afectan hasta al 75 por ciento de quienes toman el medicamento. Pueden surgir otras consecuencias en asociación con afecciones como la insuficiencia renal, que también ponen en riesgo la salud.
La metformina también se considera un geroterapéutico: un fármaco capaz de ralentizar diversos procesos de envejecimiento del organismo. Por ejemplo, se ha demostrado que limita el daño al ADN y promueve la actividad genética asociada con una larga vida.
Estudios anteriores han demostrado que la metformina puede reducir el desgaste del cerebro e incluso reducir el riesgo de COVID prolongado.
Un estudio realizado en 2025 en más de 400 mujeres posmenopáusicas comparó los efectos de la metformina y un medicamento para la diabetes diferente llamado sulfonilurea.
Se calculó que aquellos en el grupo de metformina tenían un riesgo 30 por ciento menor de morir antes de los 90 años que aquellos en el grupo de sulfonilurea, lo que demuestra el papel potencial del fármaco en la reducción de los efectos del envejecimiento.
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Comprender cómo el medicamento afecta al cuerpo humano en su conjunto podría informar las decisiones de los especialistas al prescribir el medicamento más allá de su uso para la diabetes y potencialmente ayudar a mejorar aún más su seguridad.
«Este descubrimiento cambia nuestra forma de pensar sobre la metformina», afirmó Fukuda. «No sólo actúa en el hígado o el intestino, sino que también actúa en el cerebro».
«Descubrimos que, si bien el hígado y los intestinos necesitan altas concentraciones del fármaco para responder, el cerebro reacciona a niveles mucho más bajos».
La investigación fue publicada en Avances científicos.
Una versión anterior de este artículo se publicó en septiembre de 2025.
