La alternativa oral a Ozempic puede ser incluso más eficaz para bajar de peso: ScienceAlert

Según un ensayo reciente, un nuevo tipo de píldora diaria ha demostrado ser más eficaz para perder peso y controlar el azúcar en sangre que sus homólogos actualmente disponibles. El medicamento, conocido como orforglipron, podría cambiar las reglas del juego en el mercado de medicamentos orales para bajar de peso en rápida expansión.

La llegada del medicamento inyectable para bajar de peso semaglutida (mejor conocido por sus marcas Wegovy y Ozempic) marcó un cambio distintivo en el mercado de medicamentos para bajar de peso cuando estuvo disponible hace apenas unos años.

La semaglutida es una clase de medicamento del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Estos medicamentos imitan la hormona intestinal GLP-1, que se libera poco después de comer.

Esta hormona envía señales de saciedad al cerebro, ralentiza la digestión y estimula la liberación de insulina. Al replicar la acción de esta hormona, los medicamentos GLP-1 han demostrado ser muy eficaces para controlar la diabetes tipo 2 y promover la pérdida de peso.

Aunque la semaglutida se usa ampliamente, un problema clave con el medicamento es que debe inyectarse en el abdomen, los muslos o la parte posterior del brazo. Esto puede dificultar la tarea a los pacientes con fobia a las agujas o que no quieren autoinyectarse debido a las molestias.

Otro problema logístico con los medicamentos inyectables GLP-1 es que requieren refrigeración a lo largo de toda la cadena de suministro. Esto puede representar un desafío en los países de ingresos bajos y medianos.

Es por estas razones que los investigadores y desarrolladores han comenzado a investigar la eficacia de las versiones orales de semaglutida.

Según las investigaciones actuales, parece que la semaglutida oral es muy eficaz. Sin embargo, debe tomarse con el estómago vacío y los usuarios deben esperar 30 minutos antes de comer o beber.

Además de ser costoso de producir, también tiene una biodisponibilidad deficiente en comparación con la semaglutida inyectable. Esto significa que sólo alrededor del 1% del fármaco ingerido se absorbe y puede ejercer sus efectos.

Pero un reciente ensayo clínico de fase 3 ha demostrado que un nuevo tipo de píldora oral para bajar de peso puede haber superado estos problemas, demostrando ser más eficaz que los productos orales de semaglutida actuales en el mercado.

Pastilla oral para bajar de peso

En el reciente ensayo de fase 3 de 52 semanas participaron 1.698 adultos con diabetes tipo 2 en seis países. Se propuso comparar los productos orales actuales de semaglutida con el orforglipron, que también se toma en forma de comprimido diario.

La medida principal que buscaban los investigadores era una reducción de la HbA1c. Este análisis de sangre que refleja los niveles medios de azúcar en sangre durante tres meses es el indicador estándar del control de la diabetes. La diabetes está presente si la HbA1c es del 6,5% o más.

A partir de una HbA1c promedio inicial del 8,3%, se encontró que después de 52 semanas, orforglipron pudo reducir este valor en un promedio de 1,71-1,91%. En comparación, la semaglutida oral solo redujo la HbA1c en un 1,47%.

Orforglipron no sólo cumplió los objetivos del ensayo de demostrar que era tan eficaz como la semaglutida oral, sino que también demostró que era superior para reducir el azúcar en sangre. Los participantes que tomaron orforglipron también perdieron más peso: un promedio de 6,1 kg a 8,2 kg, en comparación con 5,3 kg en los que tomaron semaglutida.

Sin embargo, una cuestión clave destacada por el ensayo fue la tolerabilidad.

Los fármacos GLP-1 pueden provocar efectos secundarios gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento. En este último ensayo, alrededor del 59% de los participantes que tomaban orforglipron informaron tales síntomas, en comparación con el 37% al 45% de los que tomaban semaglutida.

La razón de esta diferencia puede ser las concentraciones máximas diarias más prominentes del fármaco con orforglipron. La consecuencia fue que alrededor del 10% de los participantes con orforglipron interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos. Sólo el 4-5% de los que tomaban semaglutida interrumpieron el tratamiento.

No se han realizado ensayos directos de GLP-1 inyectable versus orforglipron. Sin embargo, la pérdida de peso observada en este estudio en personas con diabetes tipo 2 es ampliamente comparable a la observada anteriormente con GLP-1 inyectable.

Implicaciones de mercado

Los resultados del ensayo muestran que el orforglipron, desarrollado por Eli Lilly, puede considerarse uno de los rivales más creíbles de la semaglutida.

Otra cosa destacable del orforglipron es que pertenece a una nueva categoría de fármacos llamados fármacos de molécula pequeña. Esto significa que es un compuesto químico sintético lo suficientemente pequeño como para ser absorbido directamente a través de la pared intestinal. Allí, es capaz de actuar sobre los receptores GLP-1, aunque no tiene una estructura similar a la de la hormona GLP-1.

La semaglutida oral, por otro lado, es un fármaco peptídico. Esto significa que la estructura de sus aminoácidos (uno de los componentes básicos de las proteínas) se parece mucho a la de la hormona natural GLP-1.

Como fármaco de molécula pequeña, el orforglipron es más barato y sencillo de fabricar que los fármacos basados ​​en péptidos como la semaglutida.

Y al igual que la semaglutida oral, no requiere refrigeración. Esto le otorga una ventaja logística sobre las formulaciones inyectables de GLP-1, una consideración potencialmente importante para ampliar el acceso en países de ingresos bajos y medianos, donde la infraestructura de la cadena de frío no es confiable.

Sin embargo, queda por ver cómo se comportará el orforglipron frente a la semaglutida oral en el mercado en general.

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Aunque este último ensayo ha demostrado que es superior para controlar el azúcar en sangre y ayudar a perder peso, su mayor tasa de efectos secundarios y la interrupción del tratamiento pueden moderar el entusiasmo. En un mercado saturado y competitivo, la adherencia a largo plazo –determinada tanto por la tolerabilidad como por la eficacia– es probablemente un diferenciador crítico.

Orforglipron todavía está en fase de ensayos en pacientes con obesidad pero sin diabetes.

Martin Whyte, profesor asociado de medicina metabólica, Universidad de Surrey

Este artículo se vuelve a publicar desde The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.