GSK ha vuelto a presentar una solicitud de nuevo medicamento (NDA) a la FDA para solicitar la aprobación del bromhidrato de tebipenem pivoxil (HBr), un antibiótico carbapenem oral en investigación para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc), incluida la pielonefritis.1
La solicitud se presentó inicialmente en 2022, pero la agencia determinó que se necesitaban datos adicionales para su aprobación.2 La solicitud actual está respaldada por los resultados del ensayo de fase 3 PIVOT-PO (NCT06059846), que cumplió su criterio de valoración principal al mostrar que el tebipenem HBr no fue inferior al imipenem-cilastatina con respecto a la tasa de respuesta general (compuesta de curación clínica más erradicación microbiológica) en la visita de prueba de curación (TOC) en pacientes adultos hospitalizados con ITUc.
El ensayo se detuvo anticipadamente por motivos de eficacia luego de un análisis provisional de los datos en mayo de 2025. Los resultados del estudio se presentaron como un resumen de última hora en IDWeek 2025.3
En total, el ensayo global doble ciego había inscrito a 1.690 pacientes con ITUc, incluida pielonefritis aguda. Los pacientes del ensayo fueron asignados al azar 1:1 para recibir 600 mg de tebipenem pivoxil por vía oral cada 6 horas o 500 mg de imipenem-cilastatina intravenosa cada 6 horas durante un total de 7 a 10 días. El criterio de valoración principal del ensayo fue la tasa de respuesta general (que consiste en una puntuación compuesta de curación clínica más erradicación microbiológica) en la visita de prueba de curación (TOC) (aproximadamente 17 días desde la administración de la primera dosis del fármaco del estudio) en pacientes con patógenos calificados susceptibles al imipenem.
Los datos mostraron una tasa de éxito general del 58,5 % entre los que recibieron tebipenem HBr en comparación con una tasa de éxito general del 60,2 % entre los que recibieron imipenem-cilastatina (diferencia de tratamiento ajustada: 1,3 %; IC del 95 %, 7,5 % a 4,8 %).
Además, la curación clínica en la visita TOC se logró en el 93,5% de los pacientes de la cohorte de tebipenem HBr frente al 95,2% de la cohorte de imipenem-cilastatina (diferencia de tratamiento ajustada, 1,6%; IC del 95%, 4,7% a 1,4%). Las tasas de respuesta microbiológica en la visita TOC fueron del 60,3% en el grupo de tebipenem HBr en comparación con el 61,3% en el grupo de imipenem-cilastatina (diferencia de tratamiento ajustada, 0,8%; IC del 95%, 6,9% a 5,3%).
En pacientes con infecciones causadas por resistentes a los antimicrobianos. Enterobacteraleslas tasas de respuesta clínica y microbiológica fueron consistentes con lo observado en la población general.
El perfil de seguridad del tebipenem HBr también fue consistente con el de otros antibióticos carbapenémicos. Los eventos adversos más comunes en el ensayo fueron diarrea y dolor de cabeza, todos los cuales fueron de leves a moderados y no graves.
REFERENCIAS
1. Spero anuncia la nueva presentación de la NDA del tebipenem HBr por parte de GSK a la FDA para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis. Comunicado de prensa. Spero Terapéutica. 19 de diciembre de 2025. Consultado el 19 de diciembre de 2025.
2. Spero Therapeutics recibe una carta de respuesta completa de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para la solicitud de nuevo fármaco de tebipenem HBr. Publicado en línea el 27 de junio de 2022. Consultado el 28 de junio de 2022.
3. Los datos de la fase 3 de PIVOT-PO muestran el potencial del tebipenem HBr como el primer antibiótico carbapenem oral para pacientes con infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc). Comunicado de prensa. Spero Terapéutica. 21 de octubre de 2025. Consultado el 19 de diciembre de 2025.
