Beta-HPV puede causar directamente el cáncer de piel en personas inmunocomprometidas, revela la investigación

Investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) han demostrado por primera vez que un tipo de papiloma humano (VPH) que se encuentra comúnmente en la piel puede causar directamente una forma de cáncer de piel llamado carcinoma de células escamosas cutáneas (CSCC) cuando ciertas células inmunes malfuntan.

CSCC es uno de los cánceres más comunes en los Estados Unidos y en todo el mundo. Anteriormente, los científicos creían que el VPV simplemente facilitaba la acumulación de mutaciones de ADN causadas por la radiación ultravioleta (UV), generalmente el impulsor principal de CSCC. Los hallazgos fueron publicados en el New England Journal of Medicine.

«Este descubrimiento podría cambiar completamente la forma en que pensamos sobre el desarrollo y, en consecuencia, el tratamiento de CSCC en personas que tienen una condición de salud que compromete la función inmune», dijo Andrea Lisco, MD, Ph.D., del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de NIH (NIAID).

«Sugiere que puede haber más personas con formas agresivas de CSCC que tienen un defecto inmune subyacente y podrían beneficiarse de tratamientos dirigidos al sistema inmune».

Hay muchos tipos diferentes de VPH, cada uno tendiendo a infectar células en un tejido particular y parte del cuerpo. Los tipos de VPH que se encuentran principalmente en la piel, beta-HPV, se consideran miembros benignos del microbioma de la piel que generalmente no se integran en el ADN de las células de la piel. Esto contrasta con los tipos alfa de VPH, conocidos por integrarse en el ADN de las células de la membrana mucosa y causar directamente el cáncer de genitales, ano, cabeza y cuello.

Los investigadores de NIH hicieron su descubrimiento en una mujer de 34 años que vino al Centro Clínico NIH para la evaluación y el tratamiento de CSCC recurrente en su frente. Se había sometido a múltiples cirugías y una ronda de inmunoterapia para tratar de eliminar o matar el tumor, pero repetidamente creció.

Sus médicos locales pensaron que esto se debía a una incapacidad hereditaria para reparar el ADN dañado por la radiación UV más un deterioro en las células inmunes llamadas células T. El tumor fue uno de los muchos empeorando progresivamente las enfermedades relacionadas con el VPH que la mujer estaba experimentando.

A través de un sofisticado análisis genético, los investigadores de NIH descubrieron que un Beta-HPV se había integrado en el ADN celular del tumor bien establecido de la mujer y estaba produciendo proteínas virales allí ampliamente allí.

Esto contradijo la teoría predominante de que Beta-HPV solo facilita el establecimiento de CSCC sin integrarse en el ADN celular y no desempeña ningún papel en el mantenimiento del cáncer. El análisis genético adicional de las células de la mujer mostró que eran completamente capaces de reparar el daño del ADN por la radiación UV, lo que sugiere que el virus solo había causado CSCC.

Para comprender cómo Beta-HPV podría tomar los pasos inusuales de integrarse en el ADN de células de piel de la mujer y multiplicarse allí sin control, los investigadores estudiaron el trastorno inmune heredado de la mujer.

Descubrieron que sus mutaciones genéticas obstaculizaron en gran medida las células T de la activación en respuesta a la infección de células cutáneas por beta-HPV. Esto sugirió que el trastorno inmune en sí era responsable del empeoramiento de las enfermedades relacionadas con el VPH de la mujer, incluido el Beta-HPV CSCC en su frente, y que tratar este trastorno podría curarlas a todas.

En consecuencia, los investigadores de NIH desarrollaron un plan personalizado para darle a la mujer un trasplante de células madre para reemplazar sus células T defectuosas por otras sanas.

El proceso requirió atención extrema porque estaba inmunocomprometida incluso antes de que comenzara el tratamiento. El trasplante procedió sin complicaciones. Posteriormente, todas sus enfermedades relacionadas con el VPH, incluida la CSCC recurrente y agresiva, se resolvieron y no han recurrido durante los más de tres años desde el trasplante.

Esto confirma que el trastorno heredado de la mujer había impedido que sus células T mantenieran bajo control beta-HPV, permitiendo que el virus cause directamente y mantenga CSCC.

«Este descubrimiento y un resultado exitoso no habrían sido posibles sin la experiencia combinada de virólogos, inmunólogos, oncólogos y especialistas en trasplantes, todos trabajados bajo el mismo techo del Centro Clínico NIH», dijo el Dr. Lisco.

Según los autores del estudio, sus hallazgos sugieren que otras personas con respuestas defectuosas de células T también pueden ser susceptibles al cáncer causado directamente por Beta-HPV.