El análisis genético revela mecanismos biológicos compartidos en depresión, trastorno bipolar y esquizofrenia

Investigadores del Instituto de Psiquiatría Max Planck (MPI), Helmholtz Munich y la Universidad de Sydney han identificado mecanismos biológicos que se comparten entre los trastornos psiquiátricos.

Para hacerlo, el equipo analizó muestras de tejido cerebral postmortem de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC). El DLPFC es el Centro de razonamiento y emociones en el cerebro, y a menudo está implicado en los trastornos psiquiátricos. Las muestras de individuos afectados, la mayoría de los cuales eran pacientes con esquizofrenia, y los controles sanos se incluyeron en el estudio, ahora publicadas en Psiquiatría traslacional.

El equipo de investigación combinó varias capas diferentes de datos genéticos. «En contraste con los estudios que analizan la expresión génica en su conjunto, analizamos el nivel de exón para comprender mejor la estructura de los genes. Este enfoque detallado nos dio una mejor comprensión de cómo la variación genética influye en el riesgo de enfermedad», explica la primera autora Karolina Worf.

Los exones son los segmentos esenciales que contienen información de un gen. Además de proporcionar el plan para construir proteínas, también determinan qué versiones de una proteína surgen en última instancia de un gen. Esto sucede a través del empalme alternativo, un proceso que ocurre en más del 95% de los genes humanos.

Incluir el nivel de exón en el análisis fue un paso importante: mientras que las muestras de pacientes psiquiátricos y controles sanos no fueron significativamente diferentes a nivel de genes, fueron significativamente diferentes a nivel de exón. «El riesgo de desarrollar un trastorno psiquiátrico parece no solo depender solo de los genes que tenga, sino de cómo se expresan sus genes», explica Janine Knauer-Arloth, líder de la genómica médica del grupo de proyectos en el MPI.

El equipo integró diferentes datos genéticos, incluidas las variaciones en pares de bases individuales de ADN (polimorfismos de un solo nucleótido, o SNP), variantes genéticas raras y puntajes de riesgo poligénico, que resumen el riesgo de enfermedad de una persona al agregar todas las variantes genéticas relevantes. De esta manera, los investigadores descubrieron interrupciones en las vías relacionadas con el ritmo circadiano, la liberación de la hormona del estrés cortisol y el neurotransmisor dopamina, achezó los tres trastornos incluidos.

Estos resultados muestran que los trastornos psiquiátricos comparten una base biológica común. A largo plazo, este conocimiento puede ayudar a los investigadores a clasificar los trastornos psiquiátricos no solo en función de los síntomas, sino también basados ​​en mecanismos biológicos. Este cambio de paradigma es un paso significativo hacia diagnósticos y tratamiento más precisos.