Resumen: Un ensayo clínico ha revelado que el ambroxol, un medicamento para la tos común en Europa, puede ayudar a ralentizar el declive cognitivo en personas con demencia de la enfermedad de Parkinson. El estudio de 12 meses encontró que el fármaco estabilizó los síntomas psiquiátricos, protegió contra el daño cerebral e incluso mejoró la cognición en los participantes genéticamente en riesgo.
Ambroxol aumenta una enzima llamada GCase, que a menudo es deficiente en pacientes de Parkinson, que contribuye al daño de las células cerebrales. Si bien aún no está aprobado para su uso en América del Norte, el perfil de seguridad del medicamento y los beneficios tempranos lo convierten en un candidato convincente para un estudio posterior.
Hechos clave:
- Síntomas estabilizados: Ambroxol detuvo el declive psiquiátrico visto en el grupo placebo.
- Beneficio genético: La cognición mejoró en aquellos con variantes del gen GBA1.
- Protección cerebral: GFAP, un marcador de daño cerebral, permaneció estable en el ambroxol.
Fuente: Instituto de Investigación de Lawson
La demencia plantea un gran desafío de salud sin tratamientos seguros y asequibles para retrasar su progresión.
Investigadores del Instituto de Investigación de Lawson (Lawson), el brazo de investigación de St. Joseph’s Health Care London, están investigando si Ambroxol, un medicamento para la tos utilizado de manera segura durante décadas en Europa, puede frenar la demencia en personas con enfermedad de Parkinson.
Publicado hoy en el prestigioso Neurología de JAMAeste ensayo clínico de 12 meses que involucra a 55 participantes con la demencia de la enfermedad de Parkinson (PDD) monitoreó la memoria, los síntomas psiquiátricos y el GFAP, un marcador de sangre vinculado al daño cerebral.
La demencia de la enfermedad de Parkinson causa pérdida de memoria, confusión, alucinaciones y cambios de humor. Aproximadamente la mitad de los diagnosticados con la demencia de Parkinson en 10 años, que afecta profundamente a los pacientes, las familias y el sistema de atención médica.
Dirigido por el neurólogo cognitivo Dr. Stephen Pasternak, el estudio dio a un grupo de Ambroxol diario, mientras que el otro grupo recibió un placebo.
«Nuestro objetivo era cambiar el curso de la demencia de Parkinson», dice Pasternak. «Este ensayo temprano ofrece esperanza y proporciona una base sólida para estudios más grandes».
Los hallazgos clave del ensayo clínico incluyen:
• Ambroxol era seguro, bien tolerado y alcanzó niveles terapéuticos en el cerebro
• Los síntomas psiquiátricos empeoraron en el grupo placebo, pero se mantuvieron estables en aquellos que tomaron ambroxol.
• Los participantes con variantes de genes GBA1 de alto riesgo mostraron un rendimiento cognitivo mejorado en Ambroxol
• Un marcador de daño en las células cerebrales (GFAP) aumentó en el grupo placebo pero se mantuvo estable con ambroxol, lo que sugiere una posible protección cerebral.
Aunque el ambroxol está aprobado en Europa para tratar afecciones respiratorias y tiene un historial de seguridad de larga data, incluido el uso a altas dosis y durante el embarazo, no está aprobado para ningún uso en Canadá o en los Estados Unidos
«Las terapias actuales para la enfermedad y la demencia de Parkinson abordan los síntomas, pero no detienen la enfermedad subyacente», explica Pasternak.
«Estos hallazgos sugieren que el ambroxol puede proteger la función cerebral, especialmente en aquellos genéticamente en riesgo. Ofrece una nueva vía prometedora de tratamiento donde actualmente existen pocos».
Ambroxol admite una enzima clave llamada glucocerebrosidasa (GCASE), que es producida por el gen GBA1. En personas con enfermedad de Parkinson, los niveles de GCASE a menudo son bajos. Cuando esta enzima no funciona correctamente, los desechos se acumulan en las células cerebrales, lo que provoca daños.
Pasternak se enteró de Ambroxol durante una beca en el Hospital de Niños Enfermos (Sickkids) en Toronto, donde se identificó como un tratamiento para la enfermedad de Gaucher, un trastorno genético raro en los niños causados por una deficiencia de GCASE.
Ahora está aplicando esa investigación para explorar si impulsar Gcase con Ambroxol podría ayudar a proteger el cerebro en las enfermedades relacionadas con Parkinson.
«Esta investigación es vital porque la demencia de Parkinson afecta profundamente a los pacientes y las familias», dice Pasternak. «Si una droga como Ambroxol puede ayudar, podría ofrecer una verdadera esperanza y mejorar vidas».
Financiado por la Fundación Weston, este estudio es un paso importante para desarrollar nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson y otros trastornos cognitivos, incluida la demencia con cuerpos de lewy. Pasternak y su equipo planean comenzar un ensayo clínico de seguimiento centrado específicamente en la cognición a finales de este año.
Sobre esta neurofarmacología y las noticias de investigación de la enfermedad de Parkinson
Autor: Debora Flaherty
Fuente: Instituto de Investigación de Lawson
Contacto: Debora Flaherty – Instituto de Investigación de Lawson
Imagen: La imagen se acredita a Neurocience News
Investigación original: Acceso cerrado.
«Ambroxol como tratamiento para la demencia de la enfermedad de Parkinson, un ensayo clínico aleatorizado» por Stephen Pasternak et al. Neurología de JAMA
Abstracto
Ambroxol como tratamiento para la demencia de la enfermedad de Parkinson Un ensayo clínico aleatorizado
Importancia
Llevar una variación en el gen para la β-glucocerebrosidasa es un factor de riesgo importante para la demencia de la enfermedad de Parkinson (PDD), y la elevación de los niveles de β-glucocerebrosidasa reduce la α-sinucleína en células y animales. El ambroxol es una chaperona para la β-glucocerebrosidasa, que aumenta los niveles de β-glucocerebrosidasa.
Objetivo
Para examinar la seguridad y la tolerabilidad del ambroxol en el PDD, pruebe la eficacia del ambroxol para mejorar o ralentizar la progresión de los déficits cognitivos y adquirir datos farmacológicos.
Diseño, entorno y participantes
Este fue un ensayo clínico aleatorizado de 52 semanas, fase 2, doble ciego, controlado con placebo y controlado con placebo realizado desde febrero de 2015 hasta junio de 2023. El estudio tuvo lugar en un solo centro y se basó en la referencia. Se incluyeron pacientes con PDD que tenían más de 50 años, tenían enfermedad de Parkinson durante al menos 1 año antes del deterioro cognitivo, tenían demencia leve a moderada, tomaban medicamentos estables y tenían un socio de estudio.
Intervenciones
Ambroxol baja dosis (525 mg por día), dosis alta (1050 mg por día) o placebo.
Resultados y medidas principales
Los resultados de seguridad y tolerabilidad fueron eventos adversos. Los resultados primarios de eficacia fueron la subescala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer-subescala cognitiva, la versión 13 (ADAS-COG-13) y la impresión global de cambio del clínico (CGIC).
Resultados
Se seleccionaron un total de 75 pacientes y 55 fueron aleatorizados. Treinta y un individuos recibieron ambroxol, con 8 pacientes (media [SD] Edad, 78.8 [3.4] años, todos hombres) en el grupo de dosis bajas y 22 pacientes (media [SD] Edad, 70.7 [7.6]; 19 hombres [86.4%]) en el grupo de dosis alta. Un paciente fue excluido del grupo de dosis altas debido a un diagnóstico de parálisis supranuclear progresiva.
Un total de 24 pacientes (media [SD] Edad, 72.7 [6.3] años; 19 hombres [79.2%]) fueron incluidos en el grupo placebo. Participantes que reciben Ambroxol (23 de 193 eventos adversos [12%]) mostraron más eventos adversos gastrointestinales que los que recibieron placebo (9 de 172 eventos adversos [5%]). Los análisis estadísticos compararon la dosis alta de Ambroxol vs placebo.
No hubo evidencia que sugiriera diferencias entre los grupos en los resultados primarios o secundarios. Las concentraciones medias de dosis altas de ambroxol fueron de 7,48 μM (3.17 μM; IC 95%, 6.08-8.87 μm) en plasma y 0.73 μM (0.07 μM; IC 95%, 0.64-0.81 μm) en líquido cefalorraquídeo al final de la titulación.
Los niveles de β-glucocerebrosidasa media (SD) fueron más altos en la semana 26 (Ambroxol, 12.45 [1.97] nmol/h/mg; IC 91%, 11.54-13.36 nmol/h/mg); placebo, 8.50 [1.96] nmol/h/mg; IC 91%, 7.65-9.34 nmol/h/mg; PAG= .05) En el grupo Ambroxol en comparación con el placebo.
Conclusiones y relevancia
Los resultados de este ensayo clínico aleatorizado revelan que el ambroxol era seguro, bien tolerado y demostrado para el compromiso objetivo. Sin embargo, no se confirmó el efecto del ambroxol sobre la cognición.
Registro de prueba
Clinicaltrials.gov Identificador: NCT02914366
